環糊精對水相中無定形藥物溶解度和藥物最大熱力學活性的影響
有研究人員通過使用三種化學性質不同的環糊精,即倍他環糊精、二甲基倍他環糊精和羥丙基倍他環糊精,研究了環糊精對水相中無定形藥物溶解度和藥物最大熱力學活性的影響。
由于IBP-CD復合物的形成,布洛芬(IBP)的無定形溶解度隨著環糊精濃度的增加而大幅線性增加。盡管由于IBP-CD復合物的結晶溶解度有限,IBP在倍他環糊精溶液中的結晶溶解度在倍他環糊精濃度超過3mM時達到平穩,但即使在倍他環糊精濃度高于3mM時,IBP的無定形溶解度也呈線性增加。
核磁共振光譜顯示,當IBP濃度超過其無定形溶解度時,二甲基倍他環糊精分布在富含IBP的相中,而倍他環糊精和羥丙基倍他環糊精顯示出與富含IBP的相的最小混合。核磁共振擴散測量顯示,與緩沖液中的IBP濃度相比,二甲基倍他環糊精溶液中的最大自由IBP濃度有所降低。二甲基倍他環糊精與富含IBP的相混合降低了IBP在富含IBP的相中的化學勢,這又降低了IBP在水相中的最大熱力學活性。相反,當倍他環糊精或羥丙基倍他環糊精存在時,最大的自由IBP濃度沒有變化。二甲基倍他環糊精取代物的疏水性質可能有助于其在富含IBP的相中的分配。為了提高水溶性差的藥物的有效吸收,應該考慮這方面的問題。