羥丙基倍他環糊精可降低細胞內腎脂質,防止腎臟結構損傷
越來越多的證據表明,細胞內脂質在腎臟的積累將誘發腎臟疾病的發病機制。在腎臟疾病的遺傳和非遺傳起源中都觀察到脂質積聚。來自三種不同腎臟疾病動物模型的數據表明,羥丙基-β-環糊精可降低細胞內腎脂質,防止腎臟結構損傷,并恢復功能。
血脂異常在慢性腎臟疾病患者中很常見,包括血液中膽固醇水平高(高膽固醇血癥)和腎臟內膽固醇積聚。最近的研究表明,腎臟內膽固醇的升高,而不是血液中膽固醇的升高,是腎臟疾病發病和進展的原因。
與未經治療的糖尿病小鼠相比,羥丙基倍他環糊精顯著降低腎皮質總膽固醇。這與腎損害的顯著減少有關。用2-HPβCD降低腎細胞內脂質,可預防腎小球損傷和腎功能不全,提示2-HPβCD有可能成為一種治療疾病的方法。在代表三種不同類型腎臟疾病(糖尿病腎病、FSGS和Alport綜合征)的動物模型的體外和體內研究中,結果是一致的。
腎臟的主要候選藥物是羥丙基-β-環糊精(HPβCD),這是一種膽固醇外流介質,在臨床前研究中被證實可促進足細胞(腎臟過濾系統的一個組成部分)的膽固醇清除,減緩足細胞損傷和腎臟疾病的進展。